Histamina H2 receptoro blockers: nomoj de drogoj

Ĉi tiu grupo estas inter la apotekoj farmacológicas de unu el la ĉefaj, ĝi apartenas al la rimedoj de elekto en la traktado de la malsanoj ulcerias. La malkovro de H2-blokantoj de histamina riceviloj dum la lastaj du jardekoj estas konsiderita la plej granda en medicino, helpante solvi ekonomiajn (atingeblajn kostojn) kaj sociajn problemojn. Danke al preparoj de H2-blockers, la rezultoj de terapio de ulcer-malsanoj pliboniĝis signife, kirurgiaj intervenoj estis uzataj kiel malofte, la kvalito de vivo de pacientoj pliboniĝis. "Cimetidine" estis nomita la "ora normo" en la traktado de ulceroj, "Ranitidine" en 1998 iĝis rekordo vendoj en farmacologio. La granda pluso estas malalta kosto kaj tiel efikeco de preparoj.

Uzo

H2 blokantoj de histamina riceviloj estas uzataj por trakti acidajn-dependajn malsanojn gastrointestinales. La mekanismo de ago estas la blokado de receptoroj H2 (alie nomitaj histamina) ĉeloj de la gastrika mukozo. Tial, produktado kaj eniro en la lumon de la stomako de acida clorklorita malpliiĝas. Ĉi tiu grupo de drogoj rilatas al antisecretory antiulcer drogoj.

La plej multaj el la H2-blokantoj de histamina riceviloj estas uzataj en kazoj de manifestoj de peptika ulcer. La H2-blokantoj ne nur reduktas la produktadon de acida clorhídrico, sed ankaŭ subpremas pepsinon, pliigas la gastikan mokon, la sintezo de prostaglandinoj pliigas, la sekrecio de bicarbonatoj pliigas. La motoro funkcias de la stomako normala, microcirculación plibonigas.

Indikoj por la uzo de H2-blockers:

• Refluo gastroesofágico;
• Kronika kaj akra pancreatito;
• Dispepsia;
• Sindromo de Zollinger-Ellison;
• Malsanoj de spirado de refluaj spirajoj;
• Kronika gastritis kaj duodenitis;
• La ezofago de Barret
• Lezoj kun ulceroj de la esofago mucosa;
• Ulcerio de stomako;
• Kuracaj kaj simptomaj ulceroj;
• Dyspepsia kronika kun brusto kaj epigastra doloro;
• Sistema mastocitozo;
• Por antaŭzorgo de streso ulceroj;
• Sindromo de Mendelssohn;
• Antaŭzorgo de aspiro pneŭmonito;
• Sangado de la supra gastrointestinal vojo.

H2 blokantoj de histamina riceviloj: klasifiko de drogoj

Ekzistas klasifiko de ĉi tiu grupo de drogoj. Ili estas dividitaj de generacio:

• "Cimetidine" apartenas al la unua generacio.
• "Ranitidine" - la H2-blokanto de histamina-riceviloj de la dua generacio.
• Per la tria generacio estas "Famotidine".
• Per la kvara generacio estas "Nizatidine".
• La kvina generacio apartenas al Roxatidine.

"Cimetidine" estas la malpli da hidrófila, pro ĉi tiu duonvivado estas tre mallonga, hepata metabolo estas signifa. La blokanto interagas kun citokromo P-450 (mizika enzimo), kun ŝanĝo en la taksado de hepata metabolo de la xenobiota. "Cimetidine" estas universala inhibidor de hepata metabolo inter plej multaj kuraciloj. Ĉi-rilate, ĝi povas eniri en farmacokinetia interago, do eblas amasigi kaj pliigi la riskojn de kromefikoj.

Inter ĉiuj H2-blokantoj, "Cimetidine" penetras pli bone en ŝtofojn, kio ankaŭ kaŭzas pliigitajn kromefikojn. Ĝi disigas endogenan testosteronon de la ligo kun ekstercentraj riceviloj, kaŭzante malobservojn de seksaj funkcioj, kondukas al malpliigo de potenco, disvolvas senpovecon kaj ginecomastion. "Cimetidine" povas kaŭzi kapdolorojn, diareon, transan miangion kaj artralgion, pliigitan sangan creatininon, hematologiajn ŝanĝojn, CNS-lesiojn, senmunulajn agojn, kartotoksajn efikojn. La H2-blokilo de histamina-riceviloj de la tria generacio - "Famotidine" - penetras malpli en ŝtofojn kaj organojn, tiel reduktante la nombro de kromefikoj. Ne kaŭzas seksan disfuncion kaj drogojn de postaj generacioj - "Ranitidine", "Nizatidine", "Roxatidine." Ĉiuj ili ne interagas kun andrógenos.

Komparaj trajtoj de preparoj

Estis priskriboj de H2-blockers de histamina-riceviloj (preparoj de la generacio de ekstra-klaso), la nomo "Ebrotidin", "Ranitidine bismuth citrate" estas izolita, ĝi ne estas simpla miksaĵo, sed kompleksa komponaĵo. Ĉi tie, la bazo - ranitidina - ligas al trivalenta bismuto-citrato.

La H2-blokanto de histamina-riceviloj de la tria generacio "Famotidine" kaj II - "Ranitidine" - havas plej grandan selectivecon ol "Cimetidine". La selectividad estas dependa kaj relativa fenomeno de dozo. "Famotidine" kaj "Ranitidine" estas pli selectaj ol "Cynitidine", influas H2-ricevojn. Por komparo: "Famotidine" estas pli potenca ol "Ranitidine" ok fojojn, "Cynitidine" - kvardek fojojn. Diferencoj en forto estas difinitaj de la datumoj sur la ekvivalento de dozoj de diversaj H2-blokantoj, kiuj efikas al la forigo de acida clorhidrato. La forto de la interligoj kun la riceviloj ankaŭ determinas la daŭron de la efiko. Se la drogo estas forte ligita al la ricevilo, ĝi disocia malrapide, la daŭro de la efiko estas determinita. Baza sekrecio de "Famotidine" efikas la plej longan. Kiel studoj montras, "Cimetidine" provizas malpliigon en baza sekrecio dum 5 horoj, "Ranitidine" - 7-8 horoj, 12 horoj - "Famotidine."

H2-blockers apartenas al grupo de hidrofilaj drogaj substancoj. Inter ĉiuj generacioj, "Cimetidine" estas malpli hidrófila ol aliaj, kvankam modere lipofila. Ĉi tio donas al li la kapablon facile penetri en diversaj organoj, efikoj sur H2-riceviloj, kiuj kondukas al diversaj flankaj efikoj. "Famotidine" kaj "Ranitidine" estas konsideritaj tre hidrofilaj, ili ne penetras bone tra ŝtofoj, ilia ĉefa efiko sur la riceviloj H2 de parietaj ĉeloj.

La maksimuma nombro de kromefikoj en "Cimetidine." "Famotidine" kaj "Ranitidine", pro ŝanĝoj en la kemia strukturo, ne influas metaboligantajn hepatajn enzimojn kaj produktas malpliajn efikojn.

Historio

La historio de ĉi tiu grupo de H2-blockers komencis en 1972. Angla kompanio sub laboratoriaj kondiĉoj gvidataj de James Black esploris kaj sintezis grandegan nombron da komponaĵoj similaj en strukturo al la histamina molekulo. Iam la sekuraj komponaĵoj estis identigitaj, ili estis raportitaj por klinikaj studoj. La unua blokanto de boramido ne estis tute efika. Lia strukturo estis ŝanĝita, ĝi rezultis esti metilamido. Klinikaj studoj montris pli grandan efikecon, sed aperis pli granda toksikeco, kiu manifestis sin en la formo de granulocitopenia. Plua laboro kondukis al la malkovro de "Cimetidine" (la unua generacio de drogoj). La drogo estis sukcesa klinika provo, en 1974 ĝi estis aprobita. Tiam ili komencis uzi H2-blockers de histamine-riceviloj en klinika praktiko, ĝi estis revolucio en gastroenterologio. James Black en 1988 ricevis por ĉi tiu malkovro la Nobel-premion.

Scienco ne plu staras. Pro la multnombraj kromefikoj de "cimetidine" farmacologoj komencis fokusigi trovi pli efikan komponaĵon. Do ili estis malkovritaj aliaj novaj H2-blokantoj de histamina-riceviloj. Drogoj reduktas sekrecion, sed ne influas ĝiajn stimulantojn (acetilcolina, gastrino). Flankaj efikoj, "acida malakcepto", celas sciencistojn trovi novajn agentojn por redukti la acidecon.

Malaktuala medicino

Estas pli moderna klaso de drogoj - protonoj-pumpaj inhibidores. Ili elstaras en acida forigo, laŭ la minimumo de kromefikoj, per la tempo de ago de H2-blokantoj de histamina-riceviloj. La drogoj, kies nomoj estas listigitaj supre, estas ankoraŭ uzataj en klinika praktiko sufiĉe ofte pro genetiko, pro ekonomiaj kialoj (pli ofte "Famotidine" aŭ "Ranitidine").

Antisecretora moderna rimedo por redukti la kvanton da acido clorhídrico estas dividita en du grandajn klasojn: proton-pumpaj inhibidores (PPIoj), same kiel H2-blokantoj de histamina-riceviloj. La drogoj karakterizas per la efiko de takikiolaksio, kiam ripetita administrado kaŭzas malpliigon de la terapia efiko. La IPP ne havas tian malfortecon, do, kontraste kun H2-blockers, ili estas rekomenditaj por daŭrigita terapio.

La fenomeno de la taĉifiaksia evoluo kun la uzo de H2-blockers observas de la komenco de terapio en 42 horoj. Kiam traktanta ulceran gastroduodenan sangadon, ĝi ne rekomendas uzi H2-blockers, prefekto estas donita al inhibidores de la protono-pumpilo.

Rezisto

En iuj kazoj, histamina H2-riceviloj-blokantoj (la klasifiko indikas pli supre), same kiel PPI-drogoj foje kaŭzas reziston. Kiam ĉi tiuj pacientoj prizorgas la pH de la stomako, neniuj ŝanĝoj en la nivelo de intragastric acideco estas detektitaj. Kelkfoje estas kazoj de rezisto al iu ajn H2-grupo da 2 aŭ 3 generacio-blokistoj aŭ al inhibidores de la protono-pumpilo. Plie, pliigante la dozon en tiaj kazoj ne donas rezulton, necesas elekti malsaman tipon de drogo. La studo de iuj H2-blockers, same kiel omeprazol (PPI) montras, ke de 1 ĝis 5% de kazoj ne havas ŝanĝojn en la ĉiutaga pH-metriko. Kun dinamika observado de la procezo de traktado de acida dependeco, la plej racia skemo estas konsiderata, kie la ĉiutaga pH-metriko estas ekzamenita komence kaj poste en la kvina kaj sepa tago de terapio. La ĉeesto de pacientoj kun kompleta rezisto indikas ke en medicina praktiko ekzistas neniu drogo, kiu havus absolutan efikecon.

Side Efektoj

H 2 blokantoj de histamina-riceviloj kaŭzas kromefikojn kun diversa ofteco. La uzo de "cimetidina" kaŭzas ilin en 3,2% de kazoj. "Famotidine - 1.3%," Ranitidine "- 2.7%. La kromefikoj inkluzivas:

• Pluvoj, doloroj de kapo, angoro, laceco, somnozo, konfuzita konscio, depresio, agitiĝo, alucinaciones, senintencaj movadoj, vidpunkto.
• Arritmia, inkluzive de bradikardio, takikardio, ekstrasistemo, asistolo.
• Diareo aŭ estreñimiento, doloro abdomina, vomado, naŭzo.
• Akra pancreatitis.
• Hipersensibilidad (febro, senprudenta, mialgio, anafilala ŝoko, artralgio, eritema multiforme, angioedema).
• Ŝanĝoj en funkcia hepato, miksita aŭ kompleta hepatito kun aŭ sen javaĵo.
• Pliigita creatinino.
• Malordoj de hematopoiesis (leukopenia, pancytopenia, granulocytopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, aplasta anemio kaj hipoplasia de la cerbo, hemolítica imuna anemio.
• Senpoveco.
• Ginecomastia.
• Alopecia.
• Liberigita libido.

Famotidina havas la plej flankajn efikojn sur la gastrointestinal vojo, ofte disvolvas diareoj, en maloftaj kazoj, kontraŭe, konstipiĝo okazas. Diareo okazas pro antisecretoraj efikoj. Pro la fakto, ke la kvanto da acido clorhídrico en la stomako malpliiĝas, la pH-nivelo leviĝas. En ĉi tiu kazo, pepsinogen malrapide igas pepsinon, kiu helpas en la rompo de proteinoj. Digesto estas interrompita, kaj diareo ofte disvolvas.

Kontraŭindikiĝoj

La blokantoj de H2-histamina-riceviloj inkluzivas kelkajn drogojn, kiuj havas la jenajn kontraŭindikatojn por uzo:

• Krimoj en laboro de renoj kaj hepato.
• Cirozo de la hepato (portosistema encefalopatio en la anamnezo).
• Lakto.
• Hipersensibilidad al ajna drogo de ĉi tiu grupo.
• Gravedeco.
• Infanoj sub 14 jaroj.

Interaktado kun aliaj rimedoj

H 2 blokantoj de histamina riceviloj, kies mekanismo de ago nun estas komprenebla, havas iujn farmacokinetajn drogajn interagojn.

Suction en la stomako. Pro efektoj antisecretorios, la bloqueadores de H2 povas influi la absorción de tiuj drogoj electrolíticos, kie ekzistas dependeco de pH, pro tio ke la drogoj povas redukti la gradon de disvastigo kaj ionización. "Cimetidine" povas redukti la absorción de tiaj drogoj kiel "Antipirine", "Ketoconazole", "Aminazine" kaj diversaj feroaj preparoj. Por eviti tiajn malobservojn de absorción, kuraciloj devas esti prenitaj 1-2 horojn antaŭ la uzo de H2-blockers.

Hepata metabolo. H 2-blokantoj de histamina-riceviloj (preparadoj de la unua generacio precipe) aktive interagas kun citokromo P-450, kiu estas la ĉefa hepato-oxidanto. La elimina duonvivaĵo pliigas, la agado povas esti daŭrigita kaj superdozo de la drogo povas esti manifestita, kiu estas metaboligita pli ol 74%. La plej potenca reago kun citocromo P-450 estas cimetidina, 10 fojojn pli ol Ranitidine. Interagado kun "Famotidine" ne okazas. Tial, kiam uzi "Ranitidine" kaj "Famotidine" ne estas malobservo de la hepata metabolo de drogoj, aŭ ĝi manifestiĝas sin per bagatela grado. Kun la uzo de la "Cimetidine" konsento por drogoj reduktas ĉirkaŭ 40%, kaj ĉi tio estas klinike signifa.

La indico de hepata sango fluo. Eblas redukti la imposton de hepata sanga fluo al 40% kun la uzo de "Cimetidine", same kiel "Ranitidine", eblas redukti la sisteman metabolon de altrangaj drogoj. "Famotidine" en ĉi tiuj kazoj ne ŝanĝas la tarifon de portala sango.

Tubula ekskrecio de la renoj. H2-blokantoj estas apartigitaj per aktiva sekrecio de la renaj tubuloj. En ĉi tiuj kazoj, interagoj kun paralelaj drogoj estas ebla se ilia ekskrecio efektivigas la samajn mekanismojn. "Imetidine" kaj "Ranitidine" povas redukti rena ekskrecio al 35% de novocainamida, quinidino, acetilnocainamido. "Famotidine" ne havas efikon sur la forigo de ĉi tiuj drogoj. Krome, ĝia terapia dozo povas provizi malaltan koncentriĝon en la plasmo, kiu ne signife konkurencas kun aliaj agentoj ĉe niveloj de kalcio-sekrecio.

Interagoj farmacodinámicas. La interago de H2-blockers kun grupoj de aliaj antisecretiaj drogoj povas pliigi terapian efikecon (ekzemple, kun holinoblokatorami). Kombino kun drogoj kiuj efikas Helicobacter (drogoj metronidazole, bismuto, tetraciclino, klaritromikino, amoxicilino) akcelas la streĉadon de peptikaj ulceroj.

Malfacilaj interagoj farmacodinámicas establas kiam kombinas kun drogoj kiuj enhavas testosterona. "Cimetidina" hormono estas delokita de la ligo kun la riceviloj je 20%, la koncentriĝo en la sanga plasmo samtempe pliigas. "Famotidine" kaj "Ranitidine" ne havas tian efikon.

Komercaj nomoj

En nia lando, la sekvaj preparoj de H2-blockers estas registritaj kaj estas haveblaj por vendo:

"Cimetidine"

Komercaj nomoj: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidine", "Yenametidin", "Gistodil", "Novo-cimetin", "Neutronorm", "Tagamet", "Symesan", "Primamet", "Tsemidine" , "Ulcometin", "ULKZAL", "Zimet", "Tzimegexal", "Tsigamet", "Cimetidine-Rivofarm", "Cimetidine Lannacher".

"Ranitidine"

Komercaj nomoj: Acilok, Ranitidine Vramed, Acidex, Asitec, Gistak, Vero-ranitidine, Zoran, Zanthin, Ranitidine Sediko, Zantak, Ranigast, , Ranibert 150, Ranitidine, Ranisone, Ranisan, Ranitidine Akos, Ranitidine BMS, Ranitin, Rantak, Ranks, Rantag, Yazitin, Ulran "," Ulkodin ".

"Famotidine"

Komerco nomoj: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "famotidine Agos", "Famotsid", "famotidine Apo", "famotidine Acre".

"Nizatidine". Komerco nomo "Aksid".

"Roxatidine". Komerco nomo "Roxane".

"Ranitidine bismuto citrato". Komerco nomo "Pilorid".